Teknologi baru Ozempic ® Salah satu obat yang merupakan analog GLP-1 yaitu injeksi subkutan Ozempic (Semaglutide). Semaglutide adalah DNA rekombinan yang menghasilkan analog polipeptida dari peptida-1 glukagon manusia (GLP-1) yang digunakan dalam kombinasi dengan diet dan olahraga dalam terapi diabetes tipe 2, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antidiabetes lainnya. Mekanisme protraksi utama semaglutide adalah pengikatan albumin , difasilitasi oleh modifikasi posisi 26 lisin dengan spacer hidrofilik dan asam lemak C18. Selanjutnya, semaglutide dimodifikasi pada posisi 8 untuk memberikan stabilisasi terhadap degradasi oleh enzim dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Modifikasi minor dilakukan pada posisi 34 untuk memastikan hanya satu asam lemak saja. Rumus molekul adalah C 187 H 291 N 45 O 59 dan berat molekul 4113,58 g / mol. Ozempic adalah larutan steril, berair, bening, tidak berwarna. Setiap pen-prefilled mengandung 1,5 mL larutan Ozempic setara dengan 2 mg semaglutide.

Deskripsi

Satu ml larutan mengandung 1,34 mg semaglutide*.

1 mg: Satu pena yang sudah diisi sebelumnya mengandung 4 mg semaglutide* dalam larutan 3,0 ml. Setiap dosis mengandung 1 mg semaglutide dalam larutan 0,74 ml.

*analog human glukagon-like peptide-1 (GLP-1) diproduksi dalam sel Saccharomyces cerevisiae dengan teknologi DNA rekombinan.

pH = 7,4.

Eksipien/Bahan Tidak Aktif: Dinatrium fosfat dihidrat, propilen glikol, fenol, asam klorida (untuk penyesuaian pH), natrium hidroksida (untuk penyesuaian pH) dan air untuk injeksi.

Mekanisme Kerja:

Kelompok farmakoterapi: Obat yang digunakan pada diabetes, analog Glukagon-like peptide-1 (GLP-1). Kode ATC: A10BJ06.

Farmakologi: Farmakodinamik: Mekanisme aksi: Semaglutide adalah analog GLP-1 dengan homologi urutan 94% dengan GLP-1 manusia. Semaglutide bertindak sebagai agonis reseptor GLP-1 yang secara selektif mengikat dan mengaktifkan reseptor GLP-1, target untuk GLP-1 asli.

GLP-1 adalah hormon fisiologis yang memiliki banyak tindakan dalam pengaturan glukosa dan nafsu makan, dan dalam sistem kardiovaskular. Efek glukosa dan nafsu makan secara khusus dimediasi melalui reseptor GLP-1 di pankreas dan otak.

Semaglutide mengurangi glukosa darah dengan cara yang bergantung pada glukosa dengan merangsang sekresi insulin dan menurunkan sekresi glukagon ketika glukosa darah tinggi. Mekanisme penurunan glukosa darah juga melibatkan sedikit keterlambatan dalam pengosongan lambung pada fase postprandial awal. Selama hipoglikemia, semaglutide mengurangi sekresi insulin dan tidak mengganggu sekresi glukagon.

Semaglutide mengurangi berat badan dan massa lemak tubuh melalui asupan energi yang lebih rendah, yang melibatkan penurunan nafsu makan secara keseluruhan. Selain itu, semaglutide mengurangi preferensi untuk makanan berlemak tinggi.

Reseptor GLP-1 juga diekspresikan di jantung, pembuluh darah, sistem kekebalan dan ginjal. Semaglutide memiliki efek menguntungkan pada lipid plasma, menurunkan tekanan darah sistolik dan mengurangi peradangan dalam studi klinis. Dalam penelitian pada hewan, semaglutide melemahkan perkembangan aterosklerosis dengan mencegah perkembangan plak aorta dan mengurangi peradangan pada plak.

Efek farmakodinamik: Semua evaluasi farmakodinamik dilakukan setelah 12 minggu pengobatan (termasuk peningkatan dosis) pada kondisi mapan dengan semaglutide 1 mg sekali seminggu.

Glukosa puasa dan postprandial: Semaglutide mengurangi konsentrasi glukosa puasa dan postprandial. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, pengobatan dengan semaglutide 1 mg menghasilkan pengurangan glukosa dalam hal perubahan absolut dari baseline (mmol/l) dan pengurangan relatif dibandingkan dengan plasebo (%) untuk glukosa puasa (1,6 mmol/l; pengurangan 22% ), glukosa 2 jam postprandial (4,1 mmol/l; pengurangan 37%), konsentrasi glukosa rata-rata 24 jam (1,7 mmol/l; pengurangan 22%) dan kunjungan glukosa postprandial selama 3 kali makan (0,6-1,1 mmol/l) dibandingkan dengan plasebo . Semaglutide menurunkan glukosa puasa setelah dosis pertama.

Fungsi sel beta dan sekresi insulin: Semaglutide meningkatkan fungsi sel beta. Dibandingkan dengan plasebo, semaglutide meningkatkan respons insulin fase pertama dan kedua dengan peningkatan masing-masing 3 dan 2 kali lipat, dan meningkatkan kapasitas sekresi sel beta maksimal pada pasien dengan diabetes tipe 2. Selain itu, pengobatan semaglutide meningkatkan konsentrasi insulin puasa dibandingkan dengan plasebo.

Sekresi glukagon: Semaglutide menurunkan konsentrasi glukagon puasa dan postprandial. Pada pasien dengan diabetes tipe 2, semaglutide menghasilkan pengurangan glukagon relatif berikut dibandingkan dengan plasebo: glukagon puasa (8-21%), respons glukagon postprandial (14-15%) dan konsentrasi glukagon rata-rata 24 jam (12%).

Glukosa tergantung insulin dan sekresi glukagon: Semaglutide menurunkan konsentrasi glukosa darah tinggi dengan merangsang sekresi insulin dan menurunkan sekresi glukagon dengan cara tergantung glukosa. Dengan semaglutide, tingkat sekresi insulin pada pasien dengan diabetes tipe 2 sebanding dengan subyek sehat.

Selama hipoglikemia yang diinduksi, semaglutide dibandingkan dengan plasebo tidak mengubah respon regulasi kontra peningkatan glukagon dan tidak mengganggu penurunan C-peptida pada pasien dengan diabetes tipe 2.

Pengosongan lambung: Semaglutide menyebabkan penundaan kecil pengosongan lambung postprandial awal, sehingga mengurangi tingkat di mana glukosa muncul dalam sirkulasi postprandial.

Nafsu makan, asupan energi dan pilihan makanan: Semaglutide dibandingkan dengan plasebo menurunkan asupan energi 3 kali makan ad libitum berturut-turut sebesar 18-35%. Ini didukung oleh penekanan nafsu makan yang diinduksi semaglutide dalam keadaan puasa serta postprandially, peningkatan kontrol makan, lebih sedikit mengidam makanan dan preferensi yang relatif lebih rendah untuk makanan berlemak tinggi.

Lipid puasa dan postprandial: Semaglutide dibandingkan dengan plasebo menurunkan konsentrasi kolesterol trigliserida puasa dan very low density lipoprotein (VLDL) masing-masing sebesar 12% dan 21%. Trigliserida postprandial dan respon kolesterol VLDL terhadap makanan berlemak tinggi berkurang >40%.

Elektrofisiologi jantung (QTc): Efek semaglutide pada repolarisasi jantung diuji dalam percobaan QTc menyeluruh. Semaglutide tidak memperpanjang interval QTc pada tingkat dosis supra-terapeutik (sampai 1,5 mg pada kondisi mapan).

Indikasi/Penggunaan

Ozempic diindikasikan untuk pengobatan orang dewasa dengan diabetes mellitus tipe 2 yang kurang terkontrol sebagai tambahan untuk diet dan olahraga selain metformin, metformin dan sulfonilurea, dan metformin dan insulin basal untuk pengobatan diabetes.

Untuk hasil studi sehubungan dengan kombinasi, efek pada kontrol glikemik dan kejadian kardiovaskular, dan populasi yang dipelajari, lihat Kewaspadaan, Interaksi dan Farmakologi: Farmakodinamik di bawah Tindakan.

Dosis/Arah Penggunaan

Posologi: Dosis awal adalah 0,25 mg semaglutide sekali seminggu. Setelah 4 minggu dosis harus ditingkatkan menjadi 0,5 mg sekali seminggu. Setelah minimal 4 minggu dengan dosis 0,5 mg sekali seminggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 1 mg sekali seminggu untuk lebih meningkatkan kontrol glikemik.

Semaglutide 0,25 mg bukanlah dosis pemeliharaan. Dosis mingguan lebih tinggi dari 1 mg tidak dianjurkan.

Ketika Ozempic ditambahkan ke terapi metformin yang ada, dosis metformin saat ini dapat dilanjutkan tanpa perubahan.

Ketika Ozempic ditambahkan ke terapi sulfonilurea atau insulin yang ada, pengurangan dosis sulfonilurea atau insulin harus dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia (lihat Tindakan Pencegahan dan Efek Samping).

Pemantauan glukosa darah sendiri tidak diperlukan untuk menyesuaikan dosis Ozempic. Pemantauan glukosa darah sendiri diperlukan untuk menyesuaikan dosis sulfonilurea dan insulin, terutama ketika Ozempic dimulai dan insulin dikurangi. Pendekatan bertahap untuk pengurangan insulin dianjurkan.

Dosis yang terlewat: Jika dosis terlewat, harus diberikan sesegera mungkin dan dalam waktu 5 hari setelah dosis yang terlewat. Jika lebih dari 5 hari telah berlalu, dosis yang terlewat harus dilewati, dan dosis berikutnya harus diberikan pada hari yang dijadwalkan secara teratur. Dalam setiap kasus, pasien kemudian dapat melanjutkan jadwal pemberian dosis rutin sekali seminggu.

Populasi khusus: Lansia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan usia. Pengalaman terapi pada pasien 75 tahun terbatas (lihat Farmakologi: Farmakokinetik di bawah Tindakan).

Gangguan ginjal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal ringan, sedang atau berat. Pengalaman penggunaan semaglutide pada pasien dengan gangguan ginjal berat terbatas. Semaglutide tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir (lihat Farmakologi: Farmakokinetik di bawah Tindakan).

Gangguan hati: Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan hati. Pengalaman penggunaan semaglutide pada pasien dengan gangguan hati berat terbatas. Perhatian harus dilakukan ketika merawat pasien ini dengan semaglutide (lihat Farmakologi: Farmakokinetik di bawah Tindakan).

Populasi pediatrik: Keamanan dan kemanjuran semaglutide pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia.

Cara pemberian: Ozempic harus diberikan sekali seminggu setiap saat sepanjang hari, dengan atau tanpa makan.

Ozempic harus disuntikkan secara subkutan di perut, di paha atau di lengan atas. Tempat suntikan dapat diubah tanpa penyesuaian dosis. Ozempic tidak boleh diberikan secara intravena atau intramuskular.

Hari pemberian mingguan dapat diubah jika perlu selama waktu antara dua dosis minimal 3 hari (>72 jam). Setelah memilih hari pemberian dosis baru, dosis sekali seminggu harus dilanjutkan.

Untuk informasi lebih lanjut tentang pemberian, lihat Tindakan pencegahan khusus untuk pembuangan dan penanganan lain di bawah Perhatian untuk Penggunaan.

Overdosis

Overdosis hingga 4 mg dalam dosis tunggal, dan hingga 4 mg dalam seminggu telah dilaporkan dalam uji klinis. Reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah mual. Semua pasien sembuh tanpa komplikasi.

Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis dengan semaglutide. Dalam kasus overdosis, pengobatan suportif yang tepat harus dimulai sesuai dengan tanda dan gejala klinis pasien. Periode pengamatan dan pengobatan yang lama untuk gejala-gejala ini mungkin diperlukan, dengan mempertimbangkan waktu paruh semaglutide yang panjang sekitar 1 minggu (lihat Farmakologi: Farmakokinetik di bawah Tindakan).

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam Eksipien/Bahan Tidak Aktif di bawah Deskripsi.

Penyimpanan

Sebelum penggunaan pertama: Simpan di lemari es (2°C hingga 8°C). Jauhkan dari elemen pendingin. Jangan bekukan Ozempic dan jangan gunakan Ozempic jika sudah dibekukan.

Setelah penggunaan pertama: Setelah penggunaan pertama produk obat dapat disimpan selama maksimal 6 minggu. Simpan di bawah 30 ° C atau di lemari es (2 ° C hingga 8 ° C). Jangan bekukan Ozempic dan jangan gunakan Ozempic jika sudah dibekukan.

Tetap aktifkan tutup pena saat pena tidak digunakan untuk melindunginya dari cahaya.

Selalu lepaskan jarum suntik setelah setiap suntikan dan simpan pena tanpa jarum terpasang. Ini dapat mencegah jarum yang tersumbat, kontaminasi, infeksi, kebocoran larutan dan dosis yang tidak akurat.

Umur simpan: 36 bulan.

Sumber : MIMS.COM dan FARMASETIKA.COM